雷尼酸锶的合成

何 建鹏, 李 日生
浙江东亚药业股份有限公司

摘要


以5-氨基-4-氰基-3-（2-甲氧基-2-氧代乙基）-2-噻吩甲酸甲酯（化合物Ⅴ）为起始原料，在氯乙酸
甲酯和碳酸钾的作用下，缩合得雷尼酸四甲酯（化合物Ⅵ）；雷尼酸四甲酯（化合物Ⅵ）在三氯化铝和苯甲醚作用
下，脱去羧基保护基，得雷尼酸；雷尼酸在碳酸氢钠的作用下从有机相转移至水相，再和六水合氯化锶作用得到雷
尼酸锶。改进后的合成路线，在雷尼酸四甲酯（化合物Ⅵ）合成过程增加无水硫酸镁和三乙基苄基氯化铵，提高了
雷尼酸四甲酯（化合物Ⅵ）的收率（收率提高了16.2%），缩短了反应时间（反应时间缩短了9小时）；雷尼酸锶的合
成过程中使用三氯化铝和苯甲醚替代无机强碱，提高了雷尼酸锶的收率和质量。改进后的合成工艺操作简单，收率
高，色谱纯度高，对环境污染小，是一种适合工业化生产的合成方法。

关键词


雷尼酸四甲酯；雷尼酸锶；合成；骨质疏松

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参考


[1]Kaufman J M ,Audran M,Bianchi G.Efficacy and safety of strontium ranelate in the treatment of osteoporosis in

men [J].JClin Endocrinol Metab,2013,98(2):592-601.

[2]戴哲浩，戴如春，萧毅等.骨质疏松症药物治疗

进展[J].中国骨质疏松杂志，2010，16（11）：894-906.

[3]王保平，朱梅.骨形成促进剂及其他防治骨质疏

松症药物研究进展[J].中国临床医生，2013，41（6）：

11-13.

[4]王亮，张志敏，郭前进等.雷尼酸锶对骨质疏松

症的治疗作用[J].中国实用医刊，2012，39（2）：95-96.

[5]Hiligsmann M,Sedrine W Ben,Bruyere O,et al.Cost-effectiveness of strontium ranelate in the treatment of male

osteoporosis[J].OsteoporosInt,2013,24(8):2291-300.

[6]Kofits Rohit,Bharat B.Process for the preparation

of strontium ranelate, intermediate or hydrates thereof[P].

WO:2013/113319,2013-08-08.

[7]张宏川，宗学刚，王海峰.一种雷尼酸锶的制备

方法[P].CN：102321068 A.2012-01-18.

[8]刘节根，郭健卫，王鹏.一种高纯度制备稳定性

雷尼酸锶的方法[P].CN：102367247A，2012-03-07.

[9]Wierzbicki M,Bonnet J.Divalent metal salts of

2-[N’-N-di(carboxymethyl) amimino]-3-cyano-

4-carboxy-methylthiophene-5-carboxylic acid[P].US：

005128367A，1992-07-07.

[10]王飞虎，肖虎，范兴山等.一种雷尼酸锶中间体

的制备方法[P].CN：102408336A，2012-04-11.

[11]Vaysse-Ludot L,Lecouve J P ,Langlois P.Precess

for the synthesis of strontium ranelate and its hydrates[P].

US:20090082578,2009-03-26.

[12]刘节根，郭健卫，王鹏.一种雷尼酸锶水合物晶

形K及其制备方法[P].CN：102391247A，2012-03-28.

[13]Baratella M Process for the preparation of a

polymorph of strontium ranelate[P].WO:2012/110597

Al,2011-03-10.

[14]Chavan S S,Pedgaonkar Y Y,Jadhav A J,et

a1.Microwave accelerated synthesis of 2-aminothiophenes in

ionic liquid via three component Gewald reaction [J].Indian

Journal of Chemistry,2012,51：653-657.

[15]Gharpure M ,Rane D,Swamy H M V ,et a1.Novel

form of ranelic acid[P].WO：2012/046251A2.2010-08-10.

[16]Ackermann S，Albrecht U J,Lellek V，et

a1Method for producing strontium ranelate[P].

WO:2011/110597A1,2011-03-09.




DOI: http://dx.doi.org/10.12361/2661-3654-06-03-133190

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