基于Klotho坏死性凋亡信号轴的缺氧缺血性脑损伤分子机制研究

刘 悦, 封 骅玲, 王 美蔺, 王 妍, 吴 瑞烨, 毕 芳芳
西安培华学院

摘要


新生儿缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage，HIBD）是导致新生儿死亡及远期神经功能障碍的主要病因，目前尚缺乏高效治疗手段。Klotho作为一种具有多效保护作用的内源性蛋白，在神经系统疾病中展现出潜力，但其在HIBD中是否通过调控坏死性凋亡发挥作用尚不明确。本研究通过建立新生大鼠HIBD模型，综合运用慢病毒介导的基因干预、分子生物学检测、行为学与形态学分析，系统探讨Klotho对坏死性凋亡信号轴（Caspase-8/RIP1/RIP3/MLKL）的调控机制及其神经保护作用。结果表明，HIBD后Klotho表达显著降低，坏死性凋亡通路被激活；过表达Klotho可明显改善神经行为评分、减轻脑组织病理损伤、下调RIP1/RIP3/MLKL表达并提升Caspase-8活性。本研究阐明Klotho通过调控坏死性凋亡信号轴在HIBD中发挥保护作用，为临床防治HIBD提供了新的分子靶点与理论依据。

关键词


Klotho；坏死性凋亡；缺氧缺血性脑损伤；神经保护

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参考


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