EGFR-TKI在EGFR突变的非小细胞肺癌治疗的研究进展

苏 麒麟, 蒙以 良*
右江民族医学院附属西南医院

摘要


肺癌是全球主要的恶性肿瘤，在发病率和死亡率方面占据主要位置，尤其是非小细胞肺癌（non-small
cell lung cancer，NSCLC）。非小细胞肺癌最常见的驱动基因是表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，
EGFR），因此研究表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，
EGFR-TKI）已成为治疗非小细胞肺癌的重要策略。本文对已上市的第一、二、三代EGFR-TKI的临床应用和正在
研发的第四代EGFR-TKI研究进展进行综述。

关键词


非小细胞肺癌；表皮生长因子受体；表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂

全文:

PDF


参考


[1]Siegel R L, Miller K D, Wagle N S, et al. Cancer

statistics, 2023[J]. CA Cancer J Clin, 2023,73(1):17-48.

[2]Kumar A, Petri E T, Halmos B, et al. Structure and

clinical relevance of the epidermal growth factor receptor in

human cancer[J]. J Clin Oncol, 2008,26(10):1742-1751.

[3]Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K, et al. Gefitinib

or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with

mutated EGFR[J]. N Engl J Med, 2010,362(25):2380-2388.

[4]冯娜，杨忠，王帅，等.吉非替尼在表皮生长因

子受体突变晚期非小细胞肺癌患者中的应用效果[J].癌症

进展，2023，21（08）：900-903.

[5]司玲玲，韩涛.吉非替尼联合TP对晚期肺癌患者

血清炎性因子及体液免疫功能的影响[J].哈尔滨医科大学

学报，2019，53（04）：432-434.

[6]闫源渊，邢国强，杨怀成，等.吉非替尼联合吉

西他滨+顺铂治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全

性[J].癌症进展，2023，21（11）：1257-1260.

[7]董竞瑾，倪荣萍，刘靖丰.吉非替尼联合顺铂治

疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].现代药物与临床，

2023，38（08）：1964-1970.

[8]Nakagawa K, Garon E B, Seto T, et al. Ramucirumab

plus erlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated,

advanced non-small-cell lung cancer (RELAY): a

randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3

trial[J]. Lancet Oncol, 2019,20(12):1655-1669.

[9]吴方雨，陈卫东，夏盼盼，等.厄洛替尼治疗晚

期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性观察[J].中国临床保

健杂志，2023，26（02）：243-246.

[10]卢建国，苏亚洲，陈小放.厄洛替尼治疗晚期非

小细胞肺癌的疗效分析[J].实用中西医结合临床，2021，

21（17）：97-98.

[11]Shi Y K, Wang L, Han B H, et al. First-line icotinib

versus cisplatin/pemetrexed plus pemetrexed maintenance

therapy for patients with advanced EGFR mutation-positive

lung adenocarcinoma (CONVINCE): a phase 3, open-label,

randomized study[J]. Ann Oncol, 2017,28(10):2443-2450.

[12]吴方雨，陈卫东，夏盼盼，等.埃克替尼对比吉

非替尼治疗EGFR突变型晚期NSCLC的临床观察[J].中

国药房，2023，34（10）：1228-1232.

[13]梁亚海，赖振南，谢玉柳，等.埃克替尼联合培

美曲塞治疗表皮生长因子受体敏感突变非小细胞肺癌的疗

效分析[J].中国现代医学杂志，2024，34（02）：12-17.

[14]张燕，许妍，赵瑞莹，等.阿法替尼联合化疗治

疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察[J].医药

论坛杂志，2023，44（22）：93-96.

[15]Reckamp K, Lin H M, Huang J, et al. Comparative

efficacy of brigatinib versus ceritinib and alectinib in patients

with crizotinib-refractory anaplastic lymphoma kinasepositive non-small cell lung cancer[J]. Curr Med Res Opin,

2019,35(4):569-576.

[16]姜伟华，高永山，容宇，等.阿法替尼与埃克替

尼联合TP化疗治疗晚期EGFR突变型非小细胞肺癌的比

较研究[J].现代药物与临床，2023，38（01）：142-146.

[17]Wu Y L, Cheng Y, Zhou X, et al. Dacomitinib

versus gefitinib as first-line treatment for patients with

EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer

(ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial[J].

Lancet Oncol, 2017,18(11):1454-1466.

[18]Soria J C, Ohe Y, Vansteenkiste J, et al. Osimertinib

in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell

Lung Cancer[J]. N Engl J Med, 2018,378(2):113-125.

[19]邬麟，傅睿.达可替尼与吉非替尼一线治疗

EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的疗效[J].循证医

学，2019，19（04）：212-216.

[20]Wu Y L, Ahn M J, Garassino M C, et al. CNS

Efficacy of Osimertinib in Patients With T790M-Positive

Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: Data From a

Randomized Phase III Trial (AURA3)[J]. J Clin Oncol,

2018,36(26):2702-2709.

[21]Cross D A, Ashton S E, Ghiorghiu S, et al.

AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790Mmediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer[J].

Cancer Discov, 2014,4(9):1046-1061.

[22]宋丹.奥希替尼治疗64例EGFR突变晚期非小细

胞肺癌的临床观察[D].大连医科大学，2020.

[23]张洁，张年宝，雷芳芳.奥希替尼联合化疗治疗

晚期NSCLC患者EGFR基因突变型的近远期疗效[J].川

北医学院学报，2023，38（04）：551-554.

[24]Walia M, Singhal M K, Kamle M S. Ideal

sequencing in Stage IV epidermal growth factor receptor

mutant Non-Small-Cell Lung Cancer[J]. Indian J Cancer,

2022,59(Supplement):S80-S89.

[25]Ettinger D S, Wood D E, Aisner D L, et al. NCCN

Guidelines Insights: Non-Small Cell Lung Cancer, Version

2.2021[J]. J Natl Compr Canc Netw, 2021,19(3):254-266.

[26]Passaro A, Guerini-Rocco E, Pochesci A, et

al. Targeting EGFR T790M mutation in NSCLC: From

biology to evaluation and treatment[J]. Pharmacol Res,

2017,117:406-415.

[27]Park K, Jӓnne P A, Kim D W, et al. Olmutinib

in T790M-positive non-small cell lung cancer after failure

of first-line epidermal growth factor receptor-tyrosine

kinase inhibitor therapy: A global, phase 2 study[J]. Cancer,

2021,127(9):1407-1416.

[28]许雯雯.第三代TKIs在EGFR突变非小细胞肺癌

中的应用[J].肿瘤防治研究，2021，48（12）：1129-1134.

[29]矫晨晨，周非，陈文秀，等.阿美替尼二线治疗

晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].现代肿瘤医学，2022，

30（24）：4462-4466.

[30]韩倩，苏凤云，宋争昌，等.阿美替尼片治疗晚

期非小细胞肺癌患者的临床研究[J].中国临床药理学杂

志，2022，38（15）：1723-1726.

[31]李伟，徐经芳.阿美替尼用于表皮生长因子受

体突变晚期非小细胞肺癌的效果及预后分析[J].大医生，

2023，8（05）：94-97.

[32]Shi Y, Chen G, Wang X, et al. Furmonertinib

(AST2818) versus gefitinib as first-line therapy for Chinese

patients with locally advanced or metastatic EGFR mutationpositive non-small-cell lung cancer (FURLONG): a

multicentre, double-blind, randomised phase 3 study[J].

Lancet Respir Med, 2022,10(11):1019-1028.

[33]左强，江国强，方芳，等.伏美替尼治疗EGFR

突变阳性非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药患者的临床观察

[J].中国现代医学杂志，2022，32（14）：30-34.

[34]Wu X, Guo Q, Li Q, et al. Molecular mechanism

study of EGFR allosteric inhibitors using molecular dynamics

simulations and free energy calculations[J]. J Biomol Struct

Dyn, 2022,40(13):5848-5857.

[35]Cho J, Chen L, Sangji N, et al. Cetuximab

response of lung cancer-derived EGFR receptor mutants

is associated with asymmetric dimerization[J]. Cancer Res,

2013,73(22):6770-6779.

[36]Li D, Shimamura T, Ji H, et al. Bronchial and

peripheral murine lung carcinomas induced by T790ML858R mutant EGFR respond to HKI-272 and rapamycin

combination therapy[J]. Cancer Cell, 2007,12(1):81-93.

[37]Li M, Xu Y, Guo J. Insights into the negative

regulation of EGFR upon the binding of an allosteric

inhibitor[J]. Chem Biol Drug Des, 2022,99(4):650-661.

[38]To C, Jang J, Chen T, et al. Single and Dual

Targeting of Mutant EGFR with an Allosteric Inhibitor[J].

Cancer Discov, 2019,9(7):926-943.

[39]Kashima K, Kawauchi H, Tanimura H, et al.

CH7233163 Overcomes Osimertinib-Resistant EGFRDel19/T790M/C797S Mutation[J]. Mol Cancer Ther,

2020,19(11):2288-2297.


Refbacks

  • 当前没有refback。