从α-突触核蛋白到环状RNA:帕金森病液体活检标志物的演进与比较

黄 俊杰1, 罗 锦旺1, 张 子怡1, 王 士英2, 郝晓 婷*3
1、湖北医药学院药护学院第四临床学院
2、湖北医药学院第二临床学院
3、湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院

摘要


帕金森病(PD)的早期诊断是神经退行性疾病领域的重要挑战。液体活检技术是指通过检测血液等体液中的生物标志物,为PD提供无创诊断和动态监测。本文系统地回顾了PD液体活检标志物近二十年的演进历程,以α-突触核蛋白为代表的蛋白质标志物时代,到以miR-7、miR-134-5p等为代表的miRNA标志物兴起阶段,再到当前以环状RNA为核心的新型标志物时期,三类标志物在灵敏度、特异性、稳定性、检测技术及临床适用性等方面呈现具有明显差异——蛋白质标志物的临床验证充分但血液检测灵敏度有限;miRNA标志物机制研究深入但稳定性欠缺;而环状RNA凭借其独特的闭环结构、核酸酶抗性和ceRNA调控网络参与,展现出更高的诊断效能(circ_0033233的AUC达0.944[1])。本文梳理标志物演进脉络以及进行技术特性的比较,旨在为PD早期诊断方法的优化及新型标志物的探索提供理论依据[1]。

关键词


帕金森病;液体活检;circRNA;蛋白质标志物;miRNA

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参考


[1]王丽.环状RNA circ_0033233通过调控miR-3619-5p/SH3BP4轴参与帕金森病发病的作用及机制研究[D].湖北医药学院,2025. DOI:10.27913/d.cnki.ghyby.2025.000116.

[2]王刚,徐刚,谢心怡,等.中国帕金森病报告2025[J].神经病学与神经康复学杂志,2025,21(2):63-98.

[3]黄晓晖,周国华.精准医学时代下临床药学监护模式新进展[J].医学研究生学报,2019,32(5):455-461.

[4]Erdbrügger U, Blijdorp C J, Bijnsdorp I V, et al. Urinary extracellular vesicles: A position paper by the Urine Task Force of the International Society for Extracellular Vesicles[J]. Journal of Extracellular Vesicles, 2021, 10(1): e12093.

[5]Zhu G, Pei L, Xia H, et al. Role of oncogenic KRAS in the prognosis, diagnosis and treatment of colorectal cancer[J]. Mol Cancer, 2021, 20(1): 143.

[6]Baca S C, Seo J H, Davidsohn M P, et al. Liquid biopsy epigenomic profiling for cancer subtyping[J]. Nature Medicine, 2023, 29(11): 2737-2741.

[7]Albert K, Kalvala S, Hakosalo V, et al. Cellular models of α-synuclein aggregation: What have we learned and implications for future study [J]. Biomedicines, 2022, 10(10): 2649.

[8]Sang Q, Liu X, Wang L, et al. CircSNCA downregulation by pramipexole treatment mediates cell apoptosis and autophagy in Parkinson's disease by targeting miR-7 [J]. Aging, 2018, 10(6): 1281-1293.

[9]刘柯婷,贺泽民,杨百元,等.α-突触核蛋白在帕金森病发病机制中的研究进展[J].局解手术学杂志,2023,32(12):1091-1094.

[10]齐雪,李家慧,朱远峰,等.α-突触核蛋白的异常修饰及在帕金森病中的作用机制[J].中国组织工程研究,2024,28(8):1301-1306.

[11]马伊萱,张展,冯婷婷,等.帕金森病患者唾液Aβ1-42、α-syn水平的变化及临床意义研究[J].医师在线,2025,15(3):11-14.

[12]徐萱,张凯歌,张新宁,等.帕金森病不同H-Y分级中医证素分布及与磷酸化α-突触核蛋白的相关性[J].中华中医药杂志,2025,40(11):5355-5359.

[13]齐雪,李家慧,朱远峰,等.α-突触核蛋白在帕金森病患者血清中的磷酸化修饰[J].中国组织工程研究,2023,27(35):5577-5582.

[14]S P M, K R P, M E K, et al.Circulating microRNAs as stable blood-based markers for cancer detection.[J].Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2008, 105(30):10513-8.

[15]Junn E, Lee K W, Jeong B S, et al. Repression of alpha-synuclein expression and toxicity by microRNA-7[J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2009, 106(31):13052-13057.

[16]Aaluri R G, Choudhary Y, Kumar S.Mitochondria-Associated MicroRNAs and Parkinson's Disease.[J].Neuroscience insights, 2024, 1926331055241254846-26331055241254846.

[17]Xuhui G, Pengyu T, Yuluo R, et al.Corrigendum to “Exosomal miR-155 from M1-polarized macrophages promotes EndoMT and impairs mitochondrial function via activating NF-κB signaling pathway in vascular endothelial cells after traumatic spinal cord injury” [Redox Biol. 41 (2021) 101932/PMID:33714739].[J].Redox biology, 2021, 47102121-102121.

[18]Longping Y, Zhiyuan Z, Jiayu W, et al.MicroRNA-124 regulates the expression of p62/p38 and promotes autophagy in the inflammatory pathogenesis of Parkinson's disease.[J].FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 2019, 33(7):8648-8665.

[19]Abdolkarim T T, Zakieh G, Hamidreza Z, et al.The Potential of Targeting Autophagy-Related Non-coding RNAs in the Treatment of Alzheimer‘s and Parkinson’s Diseases[J].Cellular and Molecular Neurobiology, 2024, 44(1):

[20]Tomas K, Andreas B, Séverine I, et al.Stability of circulating microRNAs in serum.[J].PloS one, 2022, 17(8):e0268958-e0268958.

[21]Blanca O.Cell-free microRNAs in blood and other body fluids, as cancer biomarkers.[J].Cell proliferation, 2016, 49(3):281-303.

[22]张硕,刘洪臣.环状RNA的生物学特性及其对牙源性间充质干细胞成骨分化的影响[J].中华老年口腔医学杂志,2020,18(05):307-312.

[23]戚茂杨,史晨倩,王悦,等.环状RNA及其在神经退行性疾病中的作用[J].生理科学进展,2023,54(01):46-51.

[24]王丽,杨正婷,王普清,等.环状RNA对帕金森病影响的研究进展[J].湖北医药学院学报,2024,43(06):696-701.

[25]孙岭岭,孟军鹏,孟林,等.外周血环状RNA_0001449联合ABCD3-Ⅰ评分对短暂性脑缺血发作后脑梗死的预测价值[J].临床神经病学杂志,2025,38(01):28-31.

[26]Lin H, Conn M V, Conn J S.Past, present, and future strategies for detecting and quantifying circular RNA variants.[J].The FEBS journal, 2025, 292(16):4073-4085.

[27]周凡.α-突触核蛋白寡聚体介导的神经元-胶质细胞交互作用:帕金森病神经退行性变的分子机制研究进展[J].神经病学与神经康复学杂志,2026,22(1):E20250001.

[28]刘娟,李彦杰,秦合伟,等.环状RNA在帕金森病中作用机制研究进展[J].中国比较医学杂志,2024,34(2):161-166.

[29]刘清.circ-Pank1在帕金森模型小鼠中的表达变化及作用的机制研究[D].石家庄:河北医科大学,2021.

[30]北京天坛医院冯涛团队. Molecular Beacon Based Detection of Circulating microRNA-Containing Extracellular Vesicle as an α-Synucleinopathy Biomarker. Science Advances. 2024.


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