低温乙醇法中人血白蛋白生产过程中 组分Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ的分离工艺研究探讨

摘要

目的：在低温乙醇法的人血白蛋白生产过程中，组分Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ的选择性沉淀与高效分离是后续获得高纯
度白蛋白和充分回收免疫球蛋白的关键环节。本文围绕组分Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ分离阶段的工艺控制逻辑、影响因素与质量
控制要点展开研究性讨论，旨在为规模化、稳定化生产提供方法学支撑与风险控制思路。方法：基于经典低温乙醇
分级原理，从蛋白质溶解度受乙醇浓度、温度、pH与电导率共同影响的角度，对组分Ⅱ+Ⅲ（以免疫球蛋白为主）
的选择性沉淀机理予以阐释。结合实际生产场景，梳理从混合血浆前处理、pH调整、低温乙醇引入、等温压滤、沉
淀收集与贮存等一体化环节的质量属性与过程分析要点，明确关键质量属性（CQA）与关键工艺参数（CPP）之间
的映射关系。对常见偏差风险进行归因性分析，提出过程分析技术（PAT）与统计过程控制（SPC）在该段工艺中的
应用思路。结果：在遵循低温、控pH与乙醇体积分数协同调控的策略下，可实现组分Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ的稳定沉降与澄清
分离，获得澄明滤液用于后续白蛋白阶段操作，同时沉淀可作为人免疫球蛋白的源料。通过建立在线温度、pH与乙
醇体积分数监控，并结合澄明度判定与压滤压差管控，可在放大条件下提升批内与批间一致性，降低蛋白损失与夹
带风险。