硫化氢抑制糖酵解调控小胶质细胞 对帕金森抑郁保护机制的研究

梁 婷婷, 常 焕显, 刘 丽艳, 季 晓宇, 洪 波, 曹 晓伟
1、连云港市立东方医院 南京医科大学康达学院 江苏省脑病生物信息重点实验室（徐州医科大学）
2、连云港市立东方医院
3、连云港市立东方医院 南京医科大学康达学院

摘要


目的：研究硫化氢（hydrogen sulfide，H2S）通过抑制小胶质细胞糖酵解，促进M1型小胶质细胞向M2型
转化，从而改善帕金森病抑郁的作用机制。方法：将培养的BV2小胶质细胞随机分为4组：对照组（Sham组）、脂
多糖组（LPS组）、LPS+硫氢化钠组（NaHS组）、LPS+生理盐水组（NS组）。选取60只SPF级大鼠，随机分为对照
组（Sham组）、PD+皮质酮组（模型组）、PD+皮质酮+NaHS（NaHS组）、PD+皮质酮+NS（NS组），每组5-10
只，其中对照组15只，其余45只用于建立帕金森病合并抑郁大鼠模型。NS组注射生理盐水，NaHS组注射NaHS。
通过Western-blot检测各组PDC、PDK2的表达水平，用乳酸试剂盒测定乳酸浓度，采用免疫荧光技术分析CD68
的表达水平，并利用RT-qPCR技术检测小胶质细胞炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、诱导型一氧化氮合
酶（iNOS）及白细胞介素-10（IL-10）的释放情况。动物实验中，通过旷场实验和高架十字迷宫来检测NaHS对帕
金森病合并抑郁的影响。结果：体外实验结果表明，与LPS组和NS组相比，NaHS组显著降低了PDK2的表达，同
时提高了PDC的表达，并减少乳酸浓度；此外，NaHS组的CD68平均荧光强度低于LPS组和NS组，且该组细胞中
iNOS、TNF-α水平下降，IL-10水平上升。动物实验结果显示，与模型组相比，NaHS组组织中的iNOS、TNF-α
水平降低，而IL-10水平升高。在旷场实验中，NaHS组小鼠进入中心区域的次数和停留时间均增加；十字迷宫实验
结果表明，NaHS组小鼠在开放区域的进入次数和停留时间也有所增加。结论：H2S通过抑制糖酵解促进小胶质细胞
向M2型极化，从而缓解帕金森病合并抑郁的症状。

关键词


H2S；小胶质细胞极化；糖代谢重编程；帕金森；抑郁

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