药物制剂关键工艺参数对成品质量的影响研究

摘要

目的：基于QbD理念，研究湿法制粒关键工艺参数（CPPs）对口服固体制剂关键质量属性（CQAs）的
影响规律，建立定量关系，为工艺优化和质量控制提供依据。方法：以BCS II类难溶性药物片剂为模型，采用单
因素及正交试验设计，考察粘合剂浓度、制粒时间、干燥温度、压片压力等参数对颗粒及片剂多项质量指标的影
响。通过方差分析确定主效应及交互作用，结合FMEA风险评估建立并验证设计空间。结果：粘合剂浓度和压片
压力影响显著（P<0.05）。优化范围为：粘合剂浓度 7%~10%、制粒时间 5~7 min、干燥温度50~60 ℃、压片压力
10~14 kN、混合时间≥15 min。在此范围内制备的6批验证样品，各项指标如粒径、硬度、溶出度等均符合《中
国药典》要求，批间差异小（RSD<5%）。结论：关键工艺参数对成品质量影响显著。通过QbD方法系统识别
和控制CPPs，可有效保证产品质量的一致性和稳定性，为口服固体制剂的工艺开发和质量控制提供了可行的技
术路径。