杜仲叶提取物通过WTAP/m6A介导NLRP3/IL-1β信号调控创伤性脑损伤后神经炎症的作用机制研究

陈 玉华, 龙 天霖, 徐 晓钟, 胡 勇, 罗 旋, 陈 龙
毕节市中医医院 神经外科

摘要


目的：探讨杜仲叶提取物（EUL）通过WTAP/m6A甲基化修饰调控NLRP3/IL-1β信号通路，减轻创伤性脑损伤（TBI）后神经炎症的作用机制。方法：采用随机对照试验设计，纳入80例中重度TBI患者，随机分为EUL组（n=40）和对照组（n=40）。EUL组在标准化治疗基础上加用EUL，对照组仅接受标准化治疗。通过ELISA检测外周血炎症因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）水平，Western blot和qRT-PCR分析WTAP、NLRP3及IL-1β的表达，MeRIP-qPCR检测m6A甲基化水平。神经功能评估采用格拉斯哥昏迷评分（GCS）和美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）。结果：EUL组显著降低IL-1β、IL-6、TNF-α水平（降幅46.4%~56.4%，P<0.01），机制与上调WTAP（+42.6%）和m6A甲基化（+38.9%）、抑制NLRP3蛋白（-58.3%）及IL-1β mRNA（-63.6%）相关（P<0.05），且WTAP与NLRP3呈负相关（r=-0.765）。神经功能改善显著（GCS 12.6±1.7，NIHSS 6.2±1.3，有效率83.3%，P<0.05）。结论： EUL通过激活WTAP/m6A表观遗传机制，抑制NLRP3/IL-1β信号通路，显著减轻TBI后神经炎症并促进神经功能恢复。其多靶点调控作用和安全性为TBI治疗提供了新的策略，具有重要的临床转化价值。

关键词


杜仲叶提取物；创伤性脑损伤；神经炎症；WTAP/m6A；NLRP3/IL-1β

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参考


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