沙库巴曲缬沙坦联合卡格列净对缺血性心力衰竭大鼠心室重构的影响

刘 娟*, 韩 慧媛
山西省心血管病医院心血管内科

摘要


目的:探讨沙库巴曲缬沙坦(ARNI)联合卡格列净(Canagliflozin)对缺血性心力衰竭(IHF)大鼠心室重构的影响。方法:30只SD大鼠行左冠状动脉前降支结扎术建立IHF模型,筛选左室射血分数(LVEF)<45%的个体随机分成5组(n=6):空白组、模型组、ARNI组(68 mg/kg/d)、卡格列净组(20 mg/kg/d)、联合治疗组。干预4周后,通过超声心动图评估心功能,HE、Masson染色观察大鼠心肌组织病理学改变,Western blot检测BNP、TGF-β、β-MHC表达。结果:联合治疗组左室舒张末期内径(LVEDD)、舒张末期容积(LVEDV)、收缩末期容积(LVESV)较模型组显著降低(均P<0.05)及心肌纤维化改善明显,Westernblot提示,与模型组相比,ARNI组、卡格列净组和联合治疗组的β-MHC、TGF-β以及BNP表达水平均显著降低(P<0.05)。进一步比较发现,联合治疗组在降低BNP、TGF-β和β-MHC表达水平方面优于单独使用ARNI组和卡格列净组(P<0.05)。结论:ARNI与卡格列净联用通过多靶点协同作用改善IHF大鼠心室重构,其机制可能与抑制神经内分泌激活及纤维化信号通路相关。

关键词


心力衰竭;沙库巴曲缬沙坦;卡格列净;心肌纤维化;心室重构

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参考


[1]刘明波等,《中国心血管健康与疾病报告2023》要点解读.中国心血管杂志,2024.29(4):第305-324页.

[2]Bloch M J, Basile J N. Combination angiotensin receptor blocker-neutral endopeptidase inhibitor provides additive blood pressure reduction over angiotensin receptor blocker alone[J]. J Clin Hypertens (Greenwich), 2010, 12(10): 809-812.

[3]生乙辰,王永刚,张如意,等.钠-葡萄天堂协同转运蛋白-2抑制剂对心力衰竭的影响[J].中国老年学杂志,2019,39(19):4867-4870.

[4]姜莫荣,项莹.SGLT-2抑制剂的作用机制及其对血糖和肾脏等影响研究的进展[J].心血管康复医学杂志,2021,30(3):353-357.

[5]邹育梅,孔冉冉,向定成.SGLT-2抑制剂在心力衰竭治疗中的研究进展[J].医学综述,2022,28(9):1784-1788.

[6]国家心血管病中心,国家心血管病专家委员会心力衰竭专业委员会,中国医师协会心力衰竭专业委员会,等.国家心力衰竭指南2023(精简版)[J].中华心力衰竭和心肌病杂志.2023,07(3):139-172.

[7]李雪博,范燕宾,杜睿,等.达格列净、恩格列净及卡格列净在心肌梗死后预防心力衰竭患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志.2023,39(22):3204-3208.

[8]邢永发,姬艳苏,张玲,等.丹参总酚酸对慢性心衰大鼠肌浆网Ca~(2+)-ATP酶,受磷蛋白表达的影响[J].辽宁中医杂志,2011,38(1):3.

[9]Senni M, Mcmurray JJV, Wachter R, et al. Initiating sacubitril/valsartan (LCZ696) in heart failure: results of TITRATION, adouble-blind, randomized comparison of two uptitration regimens[J]. European J Heart Fail, 2016, 18(9): 1193-1202.

[10]褚文欣,王丽宏.卡格列净的疗效和安全性的研究进展[J].中国医师进修杂志.2021,44(10):956-960.

[11]McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Angiotensin-Neprilysin Inhibition versus Enalapril in Heart Failure. N Engl J Med. 2014; 371(11): 993-1004.

[12]McMurray JJV, et al. (2019). DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med. 381(21): 1995-2008.

[13]Harris D D, Sabe S A, Xu C M, et al. Sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor canagliflozin modulates myocardial metabolism and inflammation in a swine model for chronic myocardial ischemia[J]. Surgery. 2024, 175(2): 265-270.

[14]Houser SR, et al. (2012). Animal models of heart failure: a scientific statement from the American Heart Association. Circ Res. 111(1):131-150.


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